中國還沒批，FDA先批了。

美國當地時間11月4日，FDA宣布加速批準百濟神州Brukinsa(zanubrutinib)，用于治療既往接受過至少一項療法的套細胞淋巴瘤(MCL)患者。

“套細胞淋巴瘤通常對初始治療反應良好，但最終會恢復或停止反應，癌細胞繼續生長。這是一種危及生命的疾病。”FDA腫瘤學卓越中心主任Richard Pazdur說，“臨床試驗表明，這種療法使84%的患者的腫瘤縮小。對于疾病復發或難治的患者，二級治療可能會成功緩解其他疾病，今天的批準將為患者提供另一種治療選擇。”

澤布替尼(英文商品名：BRUKINSA™，英文通用名 zanubrutinib)是由百濟神州自主研發的 BTK 抑制劑。也是第一個由中國企業自主研發、在FDA獲準上市的抗癌新藥，實現中國原研新藥出海“零突破”。同時這也是百濟神州獲批上市的第一個自主研發產品。

再突破

套膜細胞淋巴瘤是一種非霍奇金淋巴瘤，占美國所有非霍奇金淋巴瘤的3-10%。到診斷時，套細胞淋巴瘤通常已擴散到淋巴結，骨髓和其他器官。在復發性淋巴瘤中，疾病在緩解一段時間后會再次出現或再次生長，而在難治性淋巴瘤中，疾病對治療無反應或僅短暫反應。

淋巴瘤是一組起源于淋巴造血系統的惡性腫瘤的統稱，是全球范圍內發病率增速最快的惡性腫瘤之一。《柳葉刀》2018調查數據顯示，2012年淋巴系統惡性腫瘤全球發病人數約為45萬。在目前已知的淋巴瘤70多個亞型中，套細胞淋巴瘤(MCL)侵襲性較強，中位生存期僅為三至四年。多數患者在確診時已處于疾病晚期，面臨著治療手段有限、預后不良的困境。

2019年1月，澤布替尼獲FDA授予的“突破性療法認定”，也是首個獲得該認定的本土研發抗癌新藥。8月，FDA正式受理了澤布替尼的新藥上市申請，并授予其優先審評資格。

據FDA數據，Brukinsa的單臂臨床試驗包括86例套細胞淋巴瘤患者，他們至少接受過一種治療。該試驗測量了治療后有多少患者的腫瘤完全或部分縮小(總緩解率ORR)。在該試驗中，84%的患者出現腫瘤縮小，中位緩解時間(從初始治療到疾病進展或復發之間的時間)為19.5個月。該試驗得到了另一項單臂試驗的支持，該試驗包括32名患者，其中84%的患者腫瘤縮小，中位反應時間為18.5個月。

服用Brukinsa的患者常見的副作用是嗜中性白血球數量減少(抵抗感染的白細胞)，血小板數量減少(血液的功能是通過結塊，引發血凝塊對血管損傷的出血作出反應)。呼吸道感染，白細胞數量減少，血紅蛋白(紅細胞中的攜氧蛋白)減少，皮疹，瘀傷，腹瀉和咳嗽。在治療期間，應監測患者的出血(出血)，感染的體征和癥狀，血細胞減少(全血細胞計數降低)和心律不齊(不規則，快速心律和心臟跳動異常)。如果采取這種療法，建議患者使用防曬霜，因為存在發生包括皮膚癌在內的其他惡性腫瘤的風險。FDA建議醫療保健專業人員告訴育齡女性和具有生殖潛能的女性伴侶，在使用Brukinsa治療期間使用有效的避孕方法。孕婦或哺乳期的婦女不應服用Brukinsa，因為它可能對發育中的胎兒或新生嬰兒造成傷害。

“墻外香”

如果考慮到一年多以來百濟神州經歷了在港交所雙重上市、重磅藥物PD-1和BTK在國內遲遲未獲批、與新基合作終止、被沽空、開新廠、與安進的大手筆交易，這個來自FDA的新藥獲批像是遠道而來的“禮物”。

據百濟神州方面介紹，澤布替尼誕生于北京昌平的百濟神州研發中心，2012 年 7 月，研究團隊正式對 BTK開發項目立項，經過一系列篩選與測試，在500多個化合物中，選定了最終候選分子，為其編號 BGB-3111，意為百濟神州成立后做出的第3111 個化合物。

澤布替尼的主要發明人之一、百濟神州化學研發負責人王志偉博士介紹，“最初立項時，我們的目標很明確，一定要做一個選擇性高、對靶點抑制非常專一的化合物。我們通過優化分子結構，希望將 BTK 靶點的特異性結合率達到最大化，并最大程度減少脫靶現象，以降低不良反應的發生率。同時，我們通過工藝上的一系列改進，力求實現藥物在體內更好的吸收。”

2014 年，澤布替尼在澳大利亞正式進入臨床階段，同年 8 月，完成了全球第一例患者給藥。從最初立項到正式在 FDA 獲準上市，澤布替尼研發歷時超過 7 年。截至目前，澤布替尼在全球啟動的臨床試驗累計超過 20 項，臨床試驗覆蓋的國家超過 20 個，全球范圍內超過 1600 位患者接受了澤布替尼的治療。約 400 多位國際臨床專家參與或主持了澤布替尼的臨床試驗，其中，來自中國的臨床專家超過 60 位。

“澤布替尼從最初進入臨床階段，就是在海外和國內同步開展臨床試驗，因為我們的目標是把自主研發的新藥推向國際，做出能夠比肩國際水平、贏得國際認可的好藥。

為實現這一點，我們始終對臨床試驗的質量進行嚴格把控，”澤布替尼研發的主要領導者之一，百濟神州高級副總裁，全球研究、臨床運營和生物統計暨亞太臨床開發負責人汪來介紹，“令我們欣喜的是，在研究者的共同支持下，澤布替尼展現了出色的療效和安全性數據。”

百濟神州目前正在全球范圍對澤布替尼開展16項臨床研究，包括9項注冊性或有望實現注冊的臨床試驗。同時，澤布替尼正在針對華氏巨球蛋白血癥、慢性淋巴細胞白血病進行 2 項對比伊布替尼的全球臨床 3 期頭對頭研究，這也是我國首個與外資藥企研發產品開展直接頭對頭研究的本土新藥。

百濟神州已于2018年8月和10月，向中國國家藥品監督管理局遞交了澤布替尼針對治療復發或難治性套細胞淋巴瘤(MCL)與復發難治性慢性淋巴細胞白血病(CLL)/小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)的新藥上市申請，均被納入優先審評通道。在國內獲批后，澤布替尼將在百濟神州位于蘇州桑田島工業園區的小分子藥物生產基地進行商業化生產。