由中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心江澤飛教授領(lǐng)銜的“西達(dá)本胺聯(lián)合依西美坦治療激素受體(HR)陽(yáng)性絕經(jīng)后晚期乳腺癌的Ⅲ期臨床研究(ACE研究)”，日前在國(guó)際權(quán)威腫瘤學(xué)雜志《柳葉刀·腫瘤學(xué)》在線發(fā)表。這項(xiàng)研究成果為部分乳腺癌患者提供了新的治療選擇。

乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅患者生命健康。我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，HR陽(yáng)性乳腺癌約占全部乳腺癌的65%-70%。針對(duì)HR陽(yáng)性絕經(jīng)后晚期乳腺癌，內(nèi)分泌治療常被作為優(yōu)選治療方案，然而內(nèi)分泌耐藥卻是臨床上面臨的重大挑戰(zhàn)。

據(jù)了解，該研究在22家研究中心進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，研究入組接受過(guò)至少1次內(nèi)分泌治療(挽救治療或輔助治療)復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR陽(yáng)性且HER2陰性的絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者。研究結(jié)果顯示，針對(duì)接受過(guò)內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或進(jìn)展的HR陽(yáng)性且HER2陰性晚期乳腺癌患者，選擇性組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑西達(dá)本胺聯(lián)合內(nèi)分泌治療能顯著改善其生存獲益。

既往研究提示，表觀遺傳學(xué)改變與乳腺癌的疾病進(jìn)展及內(nèi)分泌耐藥有關(guān)，而HDAC是一種重要的表觀遺傳調(diào)控形式。HDAC抑制劑能通過(guò)誘導(dǎo)抑癌基因和促凋亡基因的轉(zhuǎn)錄活化，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，還能廣泛調(diào)節(jié)多種與腫瘤耐藥和轉(zhuǎn)移相關(guān)，以及腫瘤微環(huán)境中免疫相關(guān)的信號(hào)通路活性。

體外研究結(jié)果顯示，西達(dá)本胺可能通過(guò)改變生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的信號(hào)通路活性，增強(qiáng)HR陽(yáng)性乳腺癌細(xì)胞對(duì)內(nèi)分泌治療的敏感性;此外，與內(nèi)分泌治療藥物聯(lián)用，具有相對(duì)單藥更明顯的腫瘤抑制效果。我國(guó)自主研發(fā)的口服亞型選擇性HDAC抑制劑西達(dá)本胺片已于2014年12月獲批用于外周T細(xì)胞淋巴瘤的治療。

《柳葉刀·腫瘤學(xué)》同期發(fā)表的專家評(píng)論文章認(rèn)為，ACE研究結(jié)果的呈現(xiàn)是內(nèi)分泌耐藥乳腺癌表觀遺傳調(diào)控治療方面的重大進(jìn)展。(田曉航)

關(guān)鍵詞： 乳腺癌新研究