日前，南開大學郭東升課題組與德國明斯特大學巴特·揚·拉沃教授合作，讓兩代蛋白超分子“跨國結婚”，獲得了一種全新共組裝體，在抑制神經蛋白纖維化方面療效顯著。這一研究成果發表在最新一期的《自然·化學》上，也為防治阿爾茨海默癥等神經退行性疾病提供了新的超分子策略。

據介紹，神經蛋白錯誤折疊形成淀粉樣纖維化是導致阿爾茨海默癥等多種神經性疾病發生的主要原因。抑制蛋白纖維化是治療這些疾病的主要方案之一，其核心基礎在于分子識別，兼顧提升治療效果和降低毒副作用，設計人工合成受體實現對靶蛋白的選擇性、強鍵合是該領域亟待解決的關鍵科學問題。

蛋白作為典型生物大分子，具有多重位點和位點多樣性的特點，相比于單價識別和同多價識別，雜多價識別具有顯著優勢，能夠有效提升與蛋白相互作用的強度和特異性。就像看到鳥會飛人類最終發明了飛機一樣，受自然界啟發，科學家們正在嘗試構建人工雜多價體系的道路上不斷探索。然而，構建人工受體的雜多價識別體系面臨著巨大的挑戰：一方面是由于耗時和昂貴的合成及分離純化;另一方面是需要對作用位點空間排布的精確控制。

郭東升課題組長期致力于第三代超分子主體“杯芳烴”研究，拉沃課題組長期致力于第二代超分子主體“環糊精”研究。實驗中，跨國課題組嘗試讓兩代超分子“結婚”，組成了一個“新家庭”，即兩親環糊精和杯芳烴共組裝體。細胞實驗表明，該共組裝體對阿爾茨海默癥相關蛋白具有納摩爾級鍵合能力，且表現出良好選擇性，不僅能抑制阿爾茨海默癥相關蛋白纖維化，而且能顯著降低淀粉樣蛋白的細胞毒性，溶解已經纖維化的淀粉樣蛋白，在阿爾茨海默癥預防和治療方面具有廣闊應用前景。

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